Post sponsored by NewzEngine.com

MIL OSI Перевод. Анализ вечернего отчета – с английского на русский –

Источник: The Conversation (Австралия и Новая Зеландия). – Кристиан Дериг, профессор Университета RMIT.

Шаттерсток

Антибиотики вместе с противовирусными и антипаразитарными препаратами могут спасти жизнь людям, заразившимся инфекционным заболеванием. Но рост лекарственной устойчивости означает, что необходимы новые стратегии. В конце прошлого года Всемирная организация здравоохранения объявлен устойчивость к противомикробным препаратам входит в первую десятку глобальных угроз общественному здравоохранению, с которыми сталкивается человечество.

Чтобы вызвать заболевание, все вирусы, в том числе SARS-CoV-2, вызывающий COVID, должны проникнуть в наши клетки и захватить их механизмы для размножения. Точно так же многие бактерии и паразиты должны проникнуть в наши клетки, чтобы выжить.

Одна многообещающая область исследований основана на идее, что вместо того, чтобы бороться с самим патогеном (или насекомым), мы можем воздействовать на ферменты (белки в клетках человека, которые облегчают химические реакции), необходимые ему для жизни и размножения. Это называется “принимающая терапия».

Наша последняя работа предполагает, что он может бороться малярия а также вирусные инфекции. Терапия, направленная на хозяина, также может помочь в борьбе с такими пандемическими заболеваниями, как COVID-19.

Подробнее:Устойчивость к противомикробным препаратам в настоящее время вызывает больше смертей, чем ВИЧ/СПИД и малярия во всем мире – новое исследование

Когда решение стало проблемой

В области инфекционных болезней середина 20 века принесла чувство эйфории. Недавно открытые антибиотики были оружием мечты против бактерий, спасшим бесчисленное количество жизней во время Второй мировой войны, которые в противном случае были бы потеряны из-за инфицированных ран. В этот период также появились лекарства, нацеленные на другие патогены, такие как паразиты малярии. Один пример хлорохин, который был развернут с большим эффектом в 1950-х годах и сделал искоренение малярии, по-видимому, достижимой целью.

Однако вскоре эйфория прошла. Первые случаи бактерий с устойчивостью к пенициллину были зарегистрированы в 1942 году, всего через два года после его массового распространения. Затем в 1950-х годах у малярийных паразитов появилась устойчивость к хлорохину, и вскоре это чудо-лекарство стало неэффективным во многих частях мира.

В 2014 году Всемирная организация здравоохранения опубликовала свой первый глобальный отчет об устойчивости к противомикробным препаратам, подчеркивая опасения, что это может вернуть нас в эпоху до антибиотиков в отношении бактериальных, вирусных, грибковых и паразитарных инфекций.

Противоинфекционные препараты могут быстро вызывать лекарственную устойчивость. Вирус, бактерия или паразит претерпевают (случайно!) мутацию, поэтому лекарство не может связываться с ферментом-мишенью. Поскольку мутация позволяет возбудителю размножаться даже в присутствии лекарства, мутантный микроб быстро перерастает и заменяет «нормальных» возбудителей, которые все уничтожаются лекарством. (Между прочим, подобное явление происходит с мишенями для вакцин, отсюда и «ускользающие варианты», которые попадают в заголовки).

В конечном итоге это приводит к формированию лекарственно-устойчивого заболевания.

Малярийный паразит размножается внутри эритроцитов человека.Шаттерсток

Превращение силы в слабость

Образ жизни вирусов и многих бактерий и паразитов внутри клеток помогает им не только уклоняться от нашей иммунной системы, но и использовать ферменты организма внутри наших клеток. Например, недавние исследования показали, что малярийные паразиты размножаются внутри наших эритроцитов. требуется активность ферментов внутри клеток-хозяев, чтобы выжить.

Терапия, направленная на хозяина, может помочь, превратив внутриклеточный образ жизни этих патогенов в ахиллесову пяту.

Поскольку для выживания инфекционному агенту требуются ферменты клетки-хозяина, мы можем убить его, используя препараты, нацеленные на ферменты клетки-хозяина, вместо прямого воздействия на патоген (как это делают классические антибиотики).

Преимущество этого заключается в том, что новая мишень препарата не кодируется ДНК микроба, поэтому патоген не может стать устойчивым в результате простой мутации ДНК, кодирующей мишень. Есть и другие способы, с помощью которых микроб может стать устойчивым (например, путем разработки системы, выкачивающей лекарство), но это не так быстро. Таким образом, направленная на хозяина терапия может оставаться эффективной дольше.

Подробнее:Разработали ли австралийские исследователи эффективное лечение COVID-19? Потенциально, но нужно дождаться испытаний на людях

Несколько ошибок, одна терапия?

Еще одно преимущество заключается в том, что многие ферменты клетки-хозяина, необходимые патогенам для выживания, такие же, как те, которые сверхактивны при других заболеваниях.

Одним из примеров является семейство ферментов «киназы». Эти ферменты часто гиперактивны при раке. более 70 одобренных препаратов, которые убивают раковые клетки, блокируя киназы.

Мы и другие испытали некоторые из этих противоопухолевых средств на эритроцитах, инфицированных малярией, и обнаружили, что они очень эффективны при убить паразита.

Конечно, уничтожение патогенов с помощью препаратов, блокирующих ферменты человека, поднимает проблему побочных эффектов. Мы не хотим, чтобы терапия, направленная на хозяина, создавала проблемы для хозяина. Это можно облегчить путем перепрофилирования лекарств: используя известные лекарства, которые уже имеют хороший профиль безопасности в клинических испытаниях.

Терапия, направленная на хозяина, может быть нацелена на несколько проблем одновременно.Адам Нещёрук/Unsplash, СС BY

Подробнее:Борьба с туберкулезом смещается в сторону укрепления иммунной системы, а не только бактерий

В некоторых случаях одна и та же киназа клетки-хозяина важна для выживания нескольких разных насекомых. Таким образом, лекарственные препараты широкого спектра действия, предназначенные для хозяина, могут лечить более одного заболевания и оптимизировать стратегии лечения.

Помимо продолжающегося кризиса устойчивости к противомикробным препаратам, появление новых инфекционных заболеваний происходит неоднократно, как в случае с COVID — болезненное и резкое напоминание о том, что инфекционные заболевания далеки от решения проблемы. Терапия, направленная на хозяина, может внести столь необходимый вклад в текущую борьбу с болезнями, ограничивая при этом возникновение лекарственной устойчивости.

Джек Аддерли получает финансирование от Австралийского национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям.

Кристиан Дериг, Джения Берчалл и Тайла Уильямсон не работают, не консультируют, не владеют акциями и не получают финансирования от какой-либо компании или организации, которые могли бы извлечь выгоду из этой статьи, и не раскрыли никаких соответствующих связей, помимо своей академической должности.

– исх. «Терапия, направленная на хозяина» может лечить инфекционные заболевания, включая COVID, и ограничивать лекарственную устойчивость. https://theconversation.com/host-directed-therapy-could-treat-infectious-diseases-включая-covid-and-limit-drug-resistance-170647

ПРИМЕЧАНИЕ РЕДАКТОРА: Эта статья является переводом. Приносим свои извинения, если грамматика и/или структура предложения не идеальны.

MIL OSI Europe News